• 自身免疫性疾病相关抗原抗体介绍
  • 点击数:  发表日期:2012-12-28
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    自身免疫性甲状腺疾病的自身抗原:
    甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(TG)
    甲状腺过氧化物酶是自身免疫性甲状腺疾病中重要的自身抗原标靶之一。被称为微粒体抗原的甲状腺过氧化物酶早在几年前已被证实其存在。作为一个内膜糖蛋白,它位于甲状腺滤泡上皮细胞的顶端质膜上,含有两个相同的亚基,分子量约为100kDa。血红素蛋白TPO在甲状腺激素合成中扮演着重要的角色,它不但催化酪氨酸残基的碘化,而且在免疫球蛋白到甲状腺激素T3和T4的初期形式中碘化酪氨酸残基的偶联。通过杆状病毒/昆虫细胞表达系统产生的可容性TPO含有位于胞质外域的抗原表位。重组抗原TPO解决了传统微粒体抗原纯度的问题,使之不会受到免疫球蛋白的污染。免疫球蛋白是另外一种主要的甲状腺自身抗原。TPO自身抗体属于IgG类型,是人类自身免疫性甲状腺疾病的标志。90%的桥本氏甲状腺炎,以及70-95%的Graves病是由TPO自身抗体造成的。
    甲状腺球蛋白(Thyroglobulin; TG)是一个大的球状二聚体糖蛋白,分子量为660kDa,在甲状腺激素合成中起着重要的作用。TG大约占整个甲状腺滤泡蛋白的75%。TG自身抗体也属于IgG类型。在80-85%的桥本氏甲状腺炎,以及30-80%Graves病患者中能检测到TG自身抗体。DIARECT生产的是天然人源甲状腺球蛋白。
     
    订购信息:
    12100/12101 Thyroid Peroxidase (TPO)                                0.1 mg/1.0 mg
    12200/12201 Thyroglobulin (non recombinant; human)     0.1 mg/1.0 mg
     
    与抗中性粒细胞胞浆抗体相关的疾病
    髓过氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO; 非重组)
     
    抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 已成为自身免疫系统性血管炎和炎症性疾病诊断的既定工具。针对这些疾病,临床上常见的自身抗原是蛋白酶3 (PR3) 和髓过氧化物酶 (MPO),与这些抗原相对应的自身抗体 (来自于中性粒细胞嗜天青颗粒) 能够很容易的通过抗原特异性诊断设备的检测,如:酶联免疫吸附法,免疫条带法或者混合多种方法。
    Diarect致力于从人外周血多形核细胞中提取髓过氧化物酶 (MPO)。
    MPO的基因编码全长为11kb。该基因最初翻译成一个80kDa的蛋白,酶解切除该蛋白上由41个氨基酸组成的信号肽段,N端继而糖基化加入富含甘露糖的侧链后重新生成一个89 到90kDa 酶性不活跃的apoproMPO。当一个血红素/铁素基团 (heme),加入后,apoproMPO变成了酶性活跃的前体蛋白MPO。N端125个氨基酸前区通过酶解产生了一个72到75kDa的蛋白,经过第二次酶解生成了由467个氨基酸的重链(57kDa) 和112个氨基酸的轻链 (12kDa) 组成的重轻原体的MPO。一个成熟的MPO分子量大约是150kDa,由一对重链和一对轻链组成,沿着长轴两个重链由一个二硫键相连。富含甘露糖的糖基和两个铁素基团通过共价键与重链相连。MPO涉及外周血多形核细胞有氧杀灭微生物系统。它能氧化氯离子形成次氯酸,它的作用有双重的意义:(i) 次氯酸的生成对细胞杀死吞噬的微生物起着重要的意义,(ii) 次氯酸蛋白能使蛋白酶抑制剂不活跃,从而允许溶解酶在中性粒释放降解细胞以及中性粒附近的其它外来物质。作为p-ANCA免疫荧光图谱的主要标靶,MPO自身抗体指出了疾病的程度,并且在临床上与显微镜下多血管炎,特发性新月体性肾小球肾炎,Churg-Strauss综合征以及经典型结节性多动脉炎疾病相关。MPO自身抗原经过大量地针对性能参数 (例如:敏感度和特异性) 的检测。
     
    订购信息:
    18500/18501 Myeloperoxidase (MPO; non recombinant)    0.1 mg/1.0 mg
     
    原发性胆汁性肝硬化相关的自身抗体
    M2, Sp100, gp210 Nup62
    原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis,PBC)是一种由自身免疫反应介导的肝脏疾病并伴随着肝内小胆管损伤。抗线粒体抗体(AMA/M2)已成为P BC临床诊断的重要血清学指标。抗线粒体抗体(AMA)的一个主靶点是M2自身抗原。结构分析显示,M2抗原至少由3个单独的靶蛋白组成,由于功能相近,它们也被称为不同的线粒体脱氢酶复合物中的E2亚单位,包括:• 丙酮酸脱氢酶E2亚单位 (Pyruvate DehydrogenaseComplex, PDC-E2; 约60 kDa)• 支链2-酮酸脱氢酶复合物E2亚单位(Branched chain 2-oxo-acid dehydrogenase complex, BCOADC-E2;约47 kDa)• 酮戊二酸脱氢酶复合物E2亚单(2-oxoglutaratedehydrogenase complex, OGDC-E2; 约42 kDa)这些复合体位于线粒体基质上并和线粒体内膜相连;在机体上利用硫辛酰胺辅基并且催化多种α-酮基酸底物的氧化脱羧。虽然M2亚型(AMA-M2)抗体检测在原发性胆汁性肝硬化的临床诊断中具有重要意义,但它并非是原发性胆汁性肝硬化唯一的特异性自身抗体。抗核抗体(ANA)在介导原发性胆汁性肝硬化免疫反应方面也起到重要作用,间接免疫荧光显示抗核抗体(ANA)以两种方式分布于核膜上:多点状分布(multiple nuclear dots, MND) 或是核膜分布(rim-like or membranous pattern)。
    Sp100属于多点分布型,而gp210和Nup62属于核膜型。Sp100是核膜多点分布型抗核抗体的主要抗原,它是分子量为54kDa的核蛋白,具有转录增强活性。干扰素能够增强Sp100的表达。
    抗gp210抗体对原发性胆汁性肝硬化的特异性接近100%。与M2抗体相比,gp210抗体的存在与疾病预后相关,并且被认为和终末期肝病的病情发展存在关联。gp210蛋白的抗原表位位于该蛋白的细胞质部分。Nup62是一个分子量为55kDa的蛋白,位于核孔复合体中的中央栓上,调节具有核定位信号的蛋白进入细胞核。新的资料证明,抗Nup62抗体比抗gp210糖蛋白自身抗体更多的出现在原发性胆汁性肝硬化患者中。
     
    订购信息:
    18000/18001             M2                     0.1 mg/1.0 mg
    17700                 BCOADC-E2
    17800                  OGDC-E2
    17900                  PDC-E2
    18900/18901            Sp100               0.1 mg/1.0 mg
    19000/19001            gp210               0.1 mg/1.0 mg
    19400/19401            Nup62              0.1 mg/1.0 mg
     
     
    多发性肌炎/皮肌炎中的自身抗体
    炎性肌病是一种症状复杂多样性疾病,其特征主要表现为以骨骼肌为主的炎性浸润。这种肌病的常见亚型包括:成人多发性肌炎、皮肌炎、体肌炎、儿童肌炎以及与肿瘤有关的肌炎。此外,炎性肌病还会与其它自身免疫结缔组织疾病相重叠。资料显示,20个氨酰tRNA合成酶中的8个已经被确定为自身抗体的标靶,这些抗体能在30%的肌炎患者血清中找到,并对检测这些疾病有很高的特异性,其存在还与复杂的肺病有关。抗SRP自身抗体常出现于坏死性肌病中,并伴有心脏受累。此抗体的出现预示着严重的不良预后,对治疗反应不佳。抗Mi-2自身抗体是皮肌炎的特异性血清学标志,在20%的肌炎患者血清中能被检测到,它是急性发病的标志,预后良好,治疗效果佳。抗PM/Scl (主要是PM/Scl 100) 自身抗体出现在多发性肌炎,硬皮征或者是多发性肌炎/硬皮征重叠综合症患者体内。 PM/Scl 100自身抗体的存在对多发性肌炎/硬皮征重叠综合症患者来说具有预后较好的意义。不同的是,当PM/Scl 100与其它肌炎或系统性硬皮征特异性自身抗体同时存在的情况下,其指出会预后不良。目前很多文章对炎性肌病患者体内诸多自身抗体进行了描述,特别是针对皮肌炎患者体内的自身抗体。研究发现, 抗p155/140 (TIF1 gamma) 自身抗体出现于20%以上的皮肌病患者中。并且在与癌症紧密相关的肌病患者中抗TIF1 gamma呈阳性。 MDA5是一个分子量为140kDa的胞质蛋白,其自身抗体主要出现在亚裔皮肌炎患者中。这一自身抗体的出现常与间质性肺病有关。
    Diarect的重组自身抗原表达于杆状病毒-昆虫细胞表到系统,而且在质量和灵敏度方面都有着良好的记录。
     
    订购信息:
    12900 / 12901   Histidyl-tRNA Synthetase (Jo-1)      0.1mg / 1.0 mg
    15600 / 15601   Threonyl-tRNA Synthetase (PL-7)   0.1mg / 1.0 mg
    15700 / 15701   Alanyl-tRNA Synthetase (PL-12)      0.1mg / 1.0 mg
    18400 / 18401   SRP54                                                  0.1mg / 1.0 mg
    16000 / 16001   PM/Scl 100                                           0.1mg / 1.0 mg
    17200 / 17201   PM/Scl 75 (询问)                                  0.1mg / 1.0 mg
    18100 / 18101   Mi-2                                                        0.1mg / 1.0 mg
    11100 / 11101   TIF1 gamma                                        0.1mg / 1.0 mg
    30000 / 30001   MDA5                                                     0.1mg / 1.0 mg


     

    检测自身抗体的重组SmD1SmD3蛋白
    系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种慢性、炎性的自身免疫性结缔组织疾病,可累及身体的其它部分。Diarect拥有最全的检测SLE重组抗原,并在纯度、批次一致性等方面保持着良好的记录。抗Sm抗体是系统性红斑狼疮高特异性抗体,在美国风湿病学院分类标准中已有记录。抗Sm抗体出现于5-30%的SLE患者中,这种差异取决于检测系统和针对群组研究所选择的标准。研究同样指出抗Sm抗体的发病率存在种族差异。Sm抗原是剪接复合物的一部分,并催化核前体mRNA的剪接。每个剪接体snRNP包含snRNAs (U1,U2, U4/U6和U5)和一个独特的连接蛋白组,以及一个由7个不同的Sm组成的共享蛋白(SmB/SmB, SmD1,SmD2, SmD3, SmE, SmF和SmG),分子量分别是9到29.5 kDa之间。SmB和SmD多肽是最常见的抗Sm特异性自身免疫应答标靶,其中SmD被看作是主要的Sm抗原。
    通过精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5; 典型的甲基转移酶II型) SmD1, SmD3和SmB/B蛋白质具有甲基化的特性。在Sm蛋白中通过PRMT5催化的精氨酸残基对称二甲基化应该对调节snRNP聚集是非常重要的。
    最近Diarect成功的研发出对称甲基化、全长的重组SmD1和SmD3抗原,这一发现可以进一步提高对SLE的诊断。我公司同时还提供重组SmD2抗原以及由这三个蛋白(SmD)组成的、摩尔数相
    同的混合物。所有抗原均表达于杆状病毒/昆虫细胞表达系统。
    订购信息
    11700/11701                  SmD                       0.1 mg/1.0 mg
    11800/11801                  SmD1                     0.1 mg/1.0 mg
    11900/11901                  SmD2                     0.1 mg/1.0 mg
    12000/12001                  SmD3                     0.1 mg/1.0 mg